针对肺癌靶向治疗耐药的难题，上海交通大学医学院肖泽宇课题组开发了一种光动力纳米开关。这种光动力纳米开关，可在肿瘤局部下调激活的旁路信号，并最终克服肺癌靶向药物吉非替尼耐药。相关论文近日发表在学术期刊《纳米快报》上。

作为第一个被批准用于晚期非小细胞肺癌治疗的靶向药物，吉非替尼自上市以来临床疗效显著，但几乎所有患者都会在接受治疗9个月~12个月后发产生耐药。目前可以采用的方法，主要是利用针对激活的旁路信号开发单克隆抗体和小分子抑制剂，但在临床应用中，适用性窄，筛选制备过程复杂，易引起非靶标副作用。

据介绍，该光动力纳米开关主要由硫化铜纳米粒组成，其进入体内后能在肿瘤部位大量富集；在近红外激光照射下，该纳米粒将光能转化为热能，促进铜离子的释放，加速类芬顿反应和哈伯—韦斯反应的进行，而在肿瘤内产生大量活性氧；活性氧可以作为信号分子抑制引起耐药的旁路信号通路，进而增加耐药肿瘤对吉非替尼的敏感性。在两种由旁路激活导致吉非替尼耐药的肿瘤动物模型中，均证实了光动力纳米策略对旁路信号的灭活作用，以及克服吉非替尼耐药的显著效果。此外，该光动力纳米开关仅在激光照射的肿瘤部位局部升高活性氧水平，从而避免了对正常组织的损伤，使得该策略简单、安全、可控。